近日，中科院生化與細(xì)胞所許琛琦團(tuán)隊(duì)找到了調(diào)控T細(xì)胞抗腫瘤功能的效應(yīng)分子“FBXO38”并首次揭示了該分子的獨(dú)特作用機(jī)制，有望為腫瘤免疫療法提供新的途徑。該成果已經(jīng)在線發(fā)表于國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》。

在腫瘤細(xì)胞與T細(xì)胞的對(duì)抗中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，PD-1分子不能過于“活躍”。前人研究發(fā)現(xiàn)，如果PD-1分子很“活躍”，T細(xì)胞的守護(hù)能力就會(huì)大大減弱，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速生長。因此，如何抑制PD-1分子的活躍程度成了治療癌癥的關(guān)鍵，也是長期困擾科學(xué)家的難題。

在該研究中，許琛琦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)效應(yīng)分子“FBXO38”的活躍度與PD-1分子的活躍度關(guān)系緊密。“FBXO38”正常表達(dá)，PD-1分子就會(huì)被送到細(xì)胞回收?qǐng)?mdash;—蛋白酶體，然后被降解掉;而如果“FBXO38”表達(dá)量過低，PD-1分子數(shù)量就會(huì)超標(biāo)，導(dǎo)致T細(xì)胞抗腫瘤功能下降，腫瘤發(fā)生發(fā)展加劇。

該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，一款用于治療黑色素瘤和腎癌的臨床老藥——白介素2對(duì)恢復(fù)“FBXO38”的表達(dá)有作用。但需要特別指出的是，“由于白介素2藥物具有諸如引發(fā)炎癥等非常多的副作用，要想讓該藥物廣泛應(yīng)用于未來癌癥的免疫治療，還需要對(duì)白介素2的劑型和用量做系統(tǒng)研究，并探索白介素2與其他藥物聯(lián)合治療的效果。”許琛琦說。

中科院院士李林評(píng)價(jià)，此前醫(yī)學(xué)界普遍將關(guān)注點(diǎn)放在如何通過開發(fā)大分子抗體藥物直接阻斷PD-1分子與配體的結(jié)合。但許琛琦團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，從蛋白質(zhì)水平調(diào)控的基礎(chǔ)研究入手，找到了調(diào)控PD-1分子活躍程度的新分子“FBXO38”，以此為靶點(diǎn)，有望開發(fā)出治療腫瘤的小分子抑制劑藥物。