由中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）王曉稼教授牽頭，聯合湖南省腫瘤醫院歐陽取長教授團隊及國內多家臨床中心共同開展的一項多中心、隨機II期臨床研究，探索了注射用伊尼妥單抗聯合長春瑞濱每周與每三周給藥方案在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中的藥代動力學、療效、安全性及免疫原性差異。研究結果顯示，三周給藥方案在上述關鍵維度與單周給藥方案整體表現相當，相關結果發表于《Journal of Translational Internal Medicine》[1]。

導讀

伊尼妥單抗是我國自主研發的重組人源化抗HER2單克隆抗體，2020年獲NMPA批準上市，現已納入國家醫保目錄，并提供50mg和150mg雙規格，以滿足不同體重患者的用藥需求。在分子機制上，伊尼妥單抗與曲妥珠單抗Fab段相同、靶點一致，與HER2抗原結合活性及體外癌細胞增殖抑制活性相同；但其Fc段經氨基酸改造與生產工藝優化，ADCC效應提升11%、免疫原性風險降低，屬于改良型新藥。

臨床證據方面，Ⅲ期注冊臨床研究（HOPES研究）證實伊尼妥單抗聯合長春瑞濱治療晚期乳腺癌獲益顯著且可耐受，一線亞組mPFS達11.1個月，有效性不亞于曲妥珠單抗；早期新輔助探索性研究顯示，伊尼妥單抗聯合帕妥珠單抗、紫杉類及卡鉑用于 HER2 陽性局部晚期乳腺癌，tpCR 數據（60.7%）不低于同方案下曲妥珠單抗組（53.6%）[6]，且整體安全性可控，為 HER2 陽性乳腺癌新輔助治療提供了一個值得進一步驗證的選擇。基于上述證據，2026版CSCO BC指南[2]正式將伊尼妥單抗納入抗HER2單抗（H/P）核心藥物范疇，與曲妥珠單抗并列推薦用于HER2陽性晚期乳腺癌一線治療；2026版CBCS指南[3]亦明確改良型生物藥（如伊尼妥單抗）可作為曲妥珠單抗經治后的選擇，進一步鞏固了其在全程治療管理中的學術地位。

然而，既往每周給藥模式間隔短、與化療周期協調難度大，患者長期就醫負擔較重。在此背景下，本研究首次系統探索伊尼妥單抗三周給藥方案的可行性，評估延長給藥間隔是否會影響藥物暴露、療效與安全性，為臨床給藥策略的進一步優化提供直接循證依據。

研究方法

本研究是一項多中心、隨機II期臨床試驗（注冊號NCT05131841），在國內8家腫瘤中心開展。研究納入HER2陽性、不可切除的轉移性乳腺癌患者，要求年齡18～70歲、既往接受過至少一線化療、ECOG體能狀態評分0或1分，并具有至少一個符合RECIST 1.1標準的可測量病灶。主要排除標準包括既往6個月內使用過單克隆抗體類似物、未控制的活動性感染及嚴重心臟病史等。

共60例患者按1:1隨機分配至兩組：

每周給藥組（n=29）：伊尼妥單抗首劑4 mg/kg靜脈輸注，后續每周2 mg/kg維持

每三周給藥組（n=31）：伊尼妥單抗首劑8 mg/kg靜脈輸注，后續每三周6 mg/kg維持

兩組均聯合長春瑞濱25 mg/m2（第1天和第8天靜脈給藥，每21天為一周期），治療觀察期為24周，結束后每12周進行生存隨訪。研究以末次給藥后的藥代動力學參數（Cmax、Cmin、AUCtau、Cav）為主要終點，24周最佳總緩解率（BOR）、疾病控制率（DCR）、不良事件（AE）及抗藥抗體（ADA）為次要終點。

入組患者中位年齡55歲，100%既往接受過化療，其中16例處于二線治療、41例為二線以上治療，整體代表了臨床真實的經治晚期人群。

核心結果

藥代動力學：穩態平均濃度高度可比

藥代動力學數據是本研究最核心的科學發現。兩組患者均在第2次給藥后峰濃度與谷濃度達到或接近穩態，藥物體內行為整體穩定可預期。末次給藥后的關鍵參數對比如下：

由于每三周給藥組單次劑量更高，其峰濃度（Cmax）和給藥周期內總暴露量（AUCtau）相應偏高；而給藥間隔更長，谷濃度（Cmin）則相對偏低。這種峰谷特征的差異是給藥節律不同所致的必然結果，并不代表兩組整體暴露水平有所差異。真正具有臨床評估意義的核心參數是穩態平均濃度（Cav），它反映一個完整給藥周期內的平均藥物暴露，兩組Cav分別為43.62 μg/mL和44.94 μg/mL，高度接近。

每周給藥組血清中伊尼妥單抗藥代動力學參數的描述性統計

（首次、第七次及末次給藥）

每三周給藥組血清中伊尼妥單抗藥代動力學參數的描述性統計

（首次、第三次及末次給藥時）

療效與安全性：兩組高度一致

在穩態平均濃度高度可比的基礎上，療效數據進一步印證了這一判斷。基于54例全分析集（FAS）患者的24周療效評估顯示，兩組BOR率均為40.7%（P=1.000），未確認BOR率同樣均為40.7%（P=1.000），24周確認疾病控制率分別為88.9%和81.5%（P=0.704），三項療效指標均未見統計學差異。

安全性方面，兩組AE發生率、SAE發生率及因AE停藥率均無統計學差異（所有P值>0.05），不良事件整體發生情況相近，不良反應可控。進一步的免疫原性檢測顯示，57例患者的抗藥抗體（ADA）陽性率為0，且隨給藥次數增加無變化趨勢，未觀察到免疫原性風險。心臟安全性方面，研究對全程左室射血分數（LVEF）進行動態監測，亦未見嚴重心臟毒性事件。

臨床價值：多維度獲益

伊尼妥單抗三周給藥方案在提升患者依從性、減少就診負擔、優化醫療資源利用方面具有多重臨床價值，是HER2陽性轉移性乳腺癌長期管理中的重要優化選項。

對患者而言，年均輸注次數從約52次降至約17次，就診頻次減少約三分之二。對于需要長期維持治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，這意味著更少的請假、更低的交通與陪護成本，以及更高的生活質量。治療便利性的實質提升，將直接轉化為長期用藥依從性的改善——而依從性，恰是影響晚期患者實際生存獲益的關鍵非醫學因素之一。

對臨床機構而言，三周方案與長春瑞濱化療周期在時間節點上自然同步，靶向藥物與化療可在同一住院日完成給藥，避免了因給藥節律不一致而單獨安排的額外輸液日，從而減少重復住院次數、釋放床位資源，對基層及區域腫瘤中心尤具實踐意義。

從產品技術層面看，伊尼妥單抗通過Fc段氨基酸改造提高了ADCC效應，其半衰期穩定（約6.5～7.3天）、無蓄積、穩態濃度可預測的藥代特征，是支撐三周給藥方案可行性的內在生物學基礎。兩者相互印證，共同為靈活給藥策略的臨床落地提供了科學依據。

總結

綜合來看，本研究為HER2陽性轉移性乳腺癌的臨床用藥管理提供了重要依據：伊尼妥單抗三周給藥方案與每周給藥方案的穩態平均血藥濃度高度可比，24周療效、安全性及免疫原性表現一致，不良反應可控，可作為每周方案的替代選擇。在不影響療效與安全性的前提下，三周方案將年均輸注次數大幅壓縮，并與化療周期實現時間同步，讓長期治療更便利、更經濟、更可持續。值得關注的是，權威官方文件[3,4,5]已明確臨床治療可選擇單周或三周治療方案，進一步夯實了三周給藥方案的臨床合規性與推廣基礎，也為后續在更大樣本量、一線場景中開展進一步驗證奠定了基礎。

參考文獻：

[1] Shao X, Xie N, et al. Inetetamab for injection in combination with vinorelbine weekly or every three weeks in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter, randomized, phase II clinical trial. J Transl Intern Med 2024; 12: 466-477. DOI: 10.1515/jtim-2024-0022

[2] 中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2026版. 北京：CSCO指南工作委員會.

[3] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會（CBCS）乳腺癌診治指南與規范2026版.

[4] 《乳腺癌合理用藥指南》（第二版）. 國家衛生健康委員會辦公廳，2024.

[5] 《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2025版）》. 國家衛生健康委員會, 2025. https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100067/202601/460c2377aa294b55baacd339b8b19eb8.shtml

[6] Jiang M, Chai Y, et al.. Neoadjuvant inetetamab and pertuzumab with taxanes and carboplatin (TCbIP) In locally advanced HER2-positive breast cancer: a prospective cohort study with propensity-matched analysis. BMC Cancer. 2024 Jul 22;24(1):877. doi: 10.1186/s12885-024-12654-3.

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