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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Oncology上題為“The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究報(bào)告中，來自倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究或能成功預(yù)測(cè)哪些兒童白血病患者對(duì)化療反應(yīng)不佳的風(fēng)險(xiǎn)較高，這或許就能幫助臨床醫(yī)生完善療法策略從而給予患者最佳的成功治療機(jī)會(huì)。

本文研究中，研究人員結(jié)合了2003-2019年來自英國的臨床數(shù)據(jù)，從而來分析哪些患者的治療結(jié)局較差，隨后他們利用全基因組測(cè)序技術(shù)來尋找能用來預(yù)測(cè)未來患者預(yù)后較差風(fēng)險(xiǎn)的遺傳線索；研究者希望能利用這些線索來更早地識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)的患者，而這些患者有望參與到最新的免疫療法試驗(yàn)中，比如CAR-T細(xì)胞療法等。

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL，acute lymphoblastic leukemia）是兒童白血病的主要類型，其能分為兩類，即B細(xì)胞ALL（B-ALL）和T細(xì)胞-ALL（T-ALL），當(dāng)前治療ALL的常規(guī)療法包括化療和骨髓移植，T-ALL對(duì)療法不產(chǎn)生反應(yīng)以及經(jīng)歷不良治療結(jié)局的可能性是B-ALL的三倍，而且當(dāng)患者疾病復(fù)發(fā)時(shí)，其可供選擇的療法非常有限。這種情況或許即將改變，目前科學(xué)家們正在進(jìn)行非常有前途的免疫療法試驗(yàn)，比如CAR-T細(xì)胞療法，該技術(shù)最近被研究人員用來治療常規(guī)療法失敗后的不可治愈的T-ALL患者，盡管試驗(yàn)仍然在繼續(xù)進(jìn)行，但患者在開始治療后近一年的時(shí)間里機(jī)體處于無癌狀態(tài)。

這項(xiàng)研究中，研究人員分析了從2003年-2019年間在英國接受治療的ALL患者的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，旨在觀察患者機(jī)體的病情，并確定與其常規(guī)療法失敗相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。隨后研究人員對(duì)這些試驗(yàn)患者的冷凍細(xì)胞進(jìn)行全基因組測(cè)序來尋找與患者不良治療結(jié)果相關(guān)的遺傳標(biāo)志物，這些遺傳標(biāo)志物或有望用來預(yù)測(cè)未來患者接受常規(guī)療法失敗的風(fēng)險(xiǎn)。研究者發(fā)現(xiàn)，相比十分之一的年輕患者而言，五分之一的老年患者（在這種情況下是青少年和年輕患者）會(huì)經(jīng)歷預(yù)后不良。盡管研究人員所研究的癌癥的遺傳特征非常復(fù)雜，而且不同癌癥往往也并不相同，但研究者發(fā)現(xiàn)，TAL1、MYC和RAS分子通路的突變或能用來量化癌癥患者療法失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

特殊的遺傳線索或能幫助預(yù)測(cè)白血病患者治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

圖片來源：Journal of Clinical Oncology(2023). DOI:10.1200/JCO.22.02734

研究者David O"Connor說道，遺傳分層（genetic stratification）（即分析患者機(jī)體的基因組來評(píng)估其特定治療所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)）能成功用來改善B-ALL患者的治療，但截止到目前為止，研究人員并沒有相關(guān)數(shù)據(jù)來支持治療T-ALL；而本文研究或許能識(shí)別出一組高風(fēng)險(xiǎn)患者，其并不太可能會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生反應(yīng)，在英國當(dāng)兒童白血病患者被診斷時(shí)，其都會(huì)接受全基因組測(cè)序，因此研究人員應(yīng)該已經(jīng)獲得了相關(guān)的遺傳信息進(jìn)行研究了。對(duì)患者進(jìn)行遺傳分層從而來識(shí)別出哪些患者不太可能會(huì)對(duì)常規(guī)療法產(chǎn)生反應(yīng)，也就意味著其需要考慮采用替代療法，比如在臨床中正在使用的CAR-T細(xì)胞療法等。

大約10%的兒童T-ALL患者并不會(huì)對(duì)最初的化療產(chǎn)生反應(yīng)，而且其復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)是B-ALL患者的兩倍，再加上針對(duì)復(fù)發(fā)性T-ALL患者的治療手段較少，這種情況或許就變得非常復(fù)雜了。因此，在T-ALL中，能夠提供給予患者疾病緩解最大機(jī)會(huì)的療法就顯得尤為重要了，而研究人員在本文研究中所識(shí)別出的遺傳標(biāo)志物或許就能為他們提供最佳的療法策略。綜上，本文研究結(jié)果表明，T-ALL患者目前的治療結(jié)果仍然不佳，缺乏統(tǒng)一的遺傳驅(qū)動(dòng)因素或許就表明科學(xué)家們需要開發(fā)出新型可替代的策略，尤其是利用新型的免疫療法等。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

David O"Connor et al, The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia,Journal of Clinical Oncology(2023).DOI: 10.1200/JCO.22.02734

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