引 言

【資料圖】

近年來，抗腫瘤免疫治療在錯配修復蛋白表達缺失(dMMR)及微衛星高度不穩定(MSI-H)型結直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)中展現出日益重要的臨床價值。

然而，除了dMMR亞型腫瘤外，臨床上還有POLE/POLD1突變引發結直腸癌罕見亞型，具有發病年齡較早、預后好、超突變的特點。

其中，這類腫瘤高突變負荷的特點讓免疫系統更容易發現并消滅腫瘤。因此，這類腫瘤通常對免疫治療方案反應良好，部分患者甚至可完全免除手術，有機會保留重要器官。

結直腸癌NCCN指南也已明確建議，將POLE/POLD1突變與MSI-H/dMMR一同列為結直腸癌檢測的重要指標。

圖1.NCCN指南建議將POLE/POLD1突變納入檢測范圍

因此，準確篩選出能從免疫治療獲益的POLE/POLD1突變型患者對臨床來說至關重要，而選擇科學可靠的檢測產品，是決定篩選成敗的關鍵環節。

華大基因（300676）華泛安 實體瘤用藥全景基因檢測正式升級發力，憑借其可靠的體系及胚系突變檢測能力，為攻克這一臨床難點提供強大工具。

*因POLE編碼蛋白負責識別和校正DNA復制錯誤，該基因變異會讓DNA復制錯誤、校對功能喪失，導致細胞內快速累積大量變異。后續當DNA修復通路基因二次突變，會加劇突變損傷積累，最終呈現極高腫瘤突變負荷特征 (通常TMB＞100 Muts/Mb)。

罕見POLE 胚系突變患者

二次檢測終獲精準診療

男性，33歲，經醫院臨床診斷為結直腸癌 (T4N2M1)，低分化腺癌。

首次送檢難解困局

患者第一次送檢某實驗室泛實體瘤大Panel基因檢測產品，結果報出極高的突變負荷 (TMB>100 Muts/Mb)，但未檢出胚系變異，且MSI結果也提示為微衛星穩定型（MSS）。

圖2.患者首次送檢的結果

因患者發病時較為年輕，雙原發灶，并伴有明確腫瘤家族史，以上特征提示患者腫瘤的發生可能與遺傳因素有關，但在首次檢測結果中卻未發現胚系變異。

此外，該患者的首次檢測發現了腫瘤有著極高的腫瘤突變負荷特征，但檢測結果并未找到造成這種超突變特征的合理原因。

二次送檢查明病因！

因此，客戶重新選擇華大基因華泛安 大Panel產品第二次送檢。

檢測結果顯示，患者確實存在高突變負荷，而且還檢出了關鍵的POLE胚系變異，MSI狀態為MSI-H。

圖3.患者送檢華大基因華泛安 的檢測結果

針對該罕見變異，華大實驗室也補充開展了Sanger檢測，結果證明華泛安 對胚系POLE變異檢出結果的準確和可靠 (圖4)。

圖4.樣本胚系變異Sanger驗證結果

基于華大檢測結果提供的合理明確分子證據 (POLE胚系突變、MSI-H、TMB-H) 和臨床病征，臨床醫生判斷該病例為胚系POLE變異的罕見雙原發型結直腸癌，并為患者制訂了替雷利珠單抗的免疫治療方案。

在治療期間，患者體內監測腫瘤進展的標志物水平隨著治療明顯降低(甲胎蛋白AFP:20->1)，后續患者的病理報告結果也令人欣喜：顯示腫瘤原發灶轉為慢性炎性組織(圖5)，達到完全緩解。

圖5.免疫治療后病理檢測結果 (腫瘤原發灶轉為慢性炎性組織)

華泛安 胚系變異檢測再升級

破解更復雜的遺傳密碼

華大基因此前推出大Panel產品華泛安 實體瘤用藥全景基因檢測，適合絕大多數實體瘤，覆蓋與實體瘤相關的816個基因，現在正式升級胚系基因檢測，讓檢測包含更多基因、覆蓋更多癌種、囊括胚系基因全突變類型。

遺傳性腫瘤的致病變異類型多樣，除點突變 (SNV) 與小片段插入缺失 (InDel) 外，大片段缺失/重復也是重要的致病變異類型。據統計，約7.4%的中國結直腸癌患者攜帶MMR基因大片段重排。

經嚴格驗證的高通量測序方法也可在檢測常見胚系突變的同時，整合大片段重排分析，提升腫瘤遺傳致病基因的檢出率。

上述案例中華泛安 成功檢出罕見胚系變異POLE，幫助患者臨床治療獲益和遺傳風險提示，印證了該產品胚系檢測的可靠性能。

產品升級后，對胚系變異的檢測能力將再加碼，一次檢測可以同步精準篩查更全面的胚系致病變異，標志著其在助力臨床破解遺傳性腫瘤復雜密碼、全流程管理腫瘤診療、監測和預防的道路上，又邁出了堅實的一步。

華大基因現已推出多款腫瘤相關產品，其中華泛安、華擇安腫瘤用藥檢測產品，全面覆蓋胚系基因致病變異類型，既科學指導腫瘤精準診療，更同步提供全面遺傳風險信息。未來，華大基因還將秉持“基因科技造福人類”的使命，持續為腫瘤防控事業貢獻力量。

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