《The Lancet》神經病學正由癥狀學跨越進入生物學時代——談TK補充治療的時代價值

2026-06-15 14:26:12來源：太陽信息網

72歲的張先生（化名）原本以為自己只是血壓控制得不夠理想。直到一天清晨，他突然出現右側肢體無力、言語含糊，被緊急送入卒中中心。頭顱MRI提示左側大腦中動脈供血區急性腦梗死，存在明確缺血半暗帶，NIHSS評分7分。經過規范靜脈溶栓治療后，病情趨于穩定，但擺在醫生面前的問題并沒有結束：

血管開通了，那么腦組織真的獲救了嗎？

這是當今卒中治療面臨的核心命題。

2026年5月，《The Lancet》發表題為《A New Era in Neurology》的社論，指出神經病學正在經歷過去二十年來最深刻的一次變革：隨著遺傳學、分子影像學和生物標志物的發展，疾病正在從“癥狀學定義”走向“生物學定義”；從疾病發生后的治療，走向疾病發生前的識別與干預；從單純關注癥狀改善，走向全病程健康管理1。

這意味著，一個全新的神經病學時代正在到來。而在這一時代背景下，TK（組織激肽釋放酶，Tissue Kallikrein）研究的發展軌跡，恰恰與國際神經病學的發展方向高度契合。

從“血管開通”到“腦組織獲救”

過去二十年，靜脈溶栓和機械取栓技術的發展徹底改變了卒中的治療格局。然而臨床實踐發現，血管成功再通并不一定意味著良好預后。部分患者雖然實現了大血管開通，卻依然出現神經功能缺損；部分患者即使度過急性期，仍面臨復發、殘疾等長期風險2。

過去關注的是“血管是否開通”，現在關注的是“腦組織是否存活”；

過去關注的是“急性期搶救”，現在關注的是“全病程管理”；

過去關注的是“卒中本身”，現在關注的是“卒中背后的生物學機制”。

正如《The Lancet》所強調的那樣，神經病學正從癥狀導向轉向生物學導向。人們開始重新審視那些決定疾病發生、進展和預后的關鍵生物學因素。TK正是在這樣的背景下重新進入學術視野。

TK為何契合“生物學時代”？

第一重價值：自然—從外源干預到內源保護

傳統治療更多是在疾病發生后進行干預。而TK的特殊之處在于，它本身就是人體天然存在的重要保護因子，廣泛分布于腦、心、腎等組織，是激肽釋放酶-激肽系統（KKS）的核心組成部分3。長期高血壓、糖尿病、代謝綜合征等慢性疾病狀態下，機體內源性TK水平會持續下降，導致血管保護能力減弱，最終增加卒中發生風險4。

因此，TK補充治療并非簡單增加一種外源藥物，而是在機體保護機制不足時，將原本缺失的保護力量補充回來。從某種意義上說，這種治療理念更符合現代醫學強調的“順應生理機制、恢復系統平衡”的發展方向。

第二重價值：精準—從廣泛作用到精準靶向

生物學時代的重要特征之一，是精準治療。研究發現，卒中發生后，TK作用的重要受體—B2受體主要在缺血區域表達上調5。這意味著TK并非無選擇地擴張血管，而是更傾向于作用于缺血半暗帶區域，通過改善局部灌注、減輕炎癥反應、減少細胞凋亡等方式發揮保護作用。這種“按需啟動、精準作用”的特點，與現代神經病學強調的精準干預理念高度一致。

第三重價值：全面—從單一再通到系統保護

隨著研究不斷深入，人們逐漸認識到，卒中的損傷并不僅僅來自血流中斷。炎癥反應、氧化應激、血腦屏障破壞、神經血管單元損傷等多個環節共同參與疾病進程。TK的作用也早已超越單純的血管舒張。

研究顯示，TK不僅能夠改善腦微循環，還參與抗炎、抗凋亡、促進血管新生及神經修復等多個過程。特別是在遠隔缺血適應（RIC）研究中，TK被認為是啟動機體內源保護機制的重要因子之一。因此TK所發揮的并非單點作用，而是一種系統性保護6-8。

第四重價值：和諧—從卒中治療走向風險管理

《The Lancet》特別強調，未來神經病學的重要方向之一是生物標志物驅動的早期識別與疾病預防。而TK研究正在呈現這樣的發展趨勢。近年來研究發現，血漿TK水平下降與缺血性卒中發生風險升高密切相關9；在代謝綜合征患者中，TK還可能成為連接代謝異常與卒中預后的關鍵介導因子10。TK或許不僅是一種治療靶點，也可能成為未來卒中風險評估和早期干預的重要生物學指標。

這正是“生物學時代”賦予TK研究的新價值。

病例背后的啟示

回到文章開頭的張先生。患者既往有10年高血壓和8年糖尿病病史，醫生考慮長期慢病狀態很可能已經導致其內源性TK持續耗竭。在溶栓后，醫療團隊給予TK補充治療。結果令人鼓舞：

72小時后復查顯示，梗死范圍未進一步擴大，同時未出現出血轉化；

1周后，患者肢體肌力由3級恢復至4+級，NIHSS評分降至2分；

3個月隨訪時，mRS評分達到0分，恢復正常生活。

更值得關注的是，復查顯示患者血漿TK水平明顯回升，機體血管保護系統得到恢復。

對于這類長期高血壓、糖尿病患者而言，卒中的發生往往并非偶然事件，而是長期血管損傷和保護機制耗竭共同作用的結果。從這個角度看，TK補充治療不僅是在治療一次卒中，更是在幫助機體重建失衡已久的血管保護體系。

結語

如果說過去卒中治療的目標是“開通血管”，那么未來卒中治療的目標或許是“重建健康的腦血管生物學環境”。《The Lancet》所描述的“生物學時代”，正在推動神經病學從癥狀管理走向機制干預，從疾病治療走向疾病預防，從單病種管理走向全生命周期健康管理。

在這一歷史進程中，TK的價值或許不僅在于改善一次卒中的結局，更在于幫助我們重新理解卒中發生、發展與康復背后的生物學邏輯。這或許正是TK補充治療真正的時代價值。

參考文獻：

1.The Lancet. A new era in neurology. Lancet. 2026 May 30;407(10544):2141.

2.Elmadhoun A, Wang H, Ding Y. Impacts of futile reperfusion and reperfusion injury in acute ischemic stroke. Brain Circ. 2024 Mar 21;10(1):1-4.

3.Chao J, et al. Kallikrein-kinin in stroke, cardiovascular and renal disease. Exp Physiol. 2005 May;90(3):291-8.

4.Adams GN, et al. Murine prolylcarboxypeptidase depletion induces vascular dysfunction with hypertension and faster arterial thrombosis. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3929-37.

5.Gr?ger M, et al. Release of bradykinin and expression of kinin B2 receptors in the brain: role for cell death and brain edema formation after focal cerebral ischemia in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2005;25(8):978-989.

6.Alexander-Curtis M, et al. Human tissue kallikrein in the treatment of acute ischemic stroke. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2019, 12: 1756286418821918.

7.Mollet I, et al. Remote but not Distant: a Review on Experimental Models and Clinical Trials in Remote Ischemic Conditioning as Potential Therapy in Ischemic Stroke.Mol Neurobiol. 2022 Jan;59(1):294-325.

8.Liang D, et al. Remote limb ischemic postconditioning promotes motor function recovery in a rat model of ischemic stroke via the up-regulation of endogenous tissue kallikrein. CNS Neurosci Ther. 2018 Jun;24(6):519-527.

9.Zhang Q et al. Decreased Tissue Kallikrein Levels and the Risk of Ischemic Stroke: A Community-Based Cross-Sectional Study in China. J Inflamm Res. 2022;15:117-126.

10.Ruan H, et al. Tissue Kallikrein as a Mediator in Stroke Outcomes among Patients With Metabolic Syndrome: A Multicenter Study Integrating Big Data and Biomarkers. MedComm (2020). 2025 Nov 26;6(12):e70506.

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